Wittgensteinpreis TrägerInnen Club
Wittgensteinpreis-Träger 2007 Univ.-Prof. Dr. Rudolf Zechner
Molekulare Grundlagen des Fettstoffwechsels
Institut für Molekulare Biowissenschaften IMB 
Rudolf Zechner, Karl Franzens University Graz, Institute of Molecular Biosciences
GOLD-GEN-AU Genomics of Lipid-associated Disorders
Metabolische Lipase im Lipid- und Energiestoffwechsel
Im Mittelpunkt der wissenschaftlichen Forschungsarbeiten von Herrn Dr. Rudolf Zechner steht der Fettstoffwechsel. Dieses Forschungsgebiet ist nicht zuletzt deshalb von größter medizinischer Bedeutung, da Störungen des Lipidstoffwechsels mit extrem häufigen Erkrankungen, wie Fettleibigkeit, Altersdiabetes und Atherosklerose assoziiert sind. Vor allem jene biochemischen Mechanismen, die beim Abbau zellulär gespeicherter Fette beteiligt sind, stehen im Zentrum des Forschungsinteresses.
Im Jahre 2002 bewies die Arbeitsgruppe Zechner, dass das etablierte Lehrbuchwissen über den Fettabbau nicht stimmen kann. Mutante Mauslinien, denen das bis dahin einzig bekannte Enzym des zellulären Fettabbaus (Hormon-sensitive Lipase) fehlte, zeigten absolut keine Anzeichen von Fettleibigkeit, ein klarer Hinweis, dass ein bislang unbekanntes, zusätzliches Enzym für die Fettspaltung existieren muss. 2004 gelang der Gruppe Zechner die Entdeckung dieses Enzyms, der adiposen Triglyzerid Lipase (ATGL) (Science 2004). Die anschließende Charakterisierung mutanter Mauslinien, denen die ATGL fehlte, erlaubte eine umfassende Neudefinition des Fettabbaus in Säugetieren. Diese ATGL knockout Mäuse speichern große Mengen Fett in verschiedenen Körpergeweben. Damit wurde klar, dass der erste Schritt der Fettspaltung durch die ATGL katalysiert wird (Science 2006).
In weiteren Arbeiten identifizierte die Gruppe Zechner einen Coaktivator der ATGL, der für den Abbau von Lipiden in vielen Körperzellen essentiell ist (Cell Metabolism 2006). Wie relevant die Entdeckungen der Forschergruppe in Graz sind, wurde kürzlich durch die Erkenntnis unter Beweis gestellt, dass Mutationen in den Genen der ATGL oder des Coaktivators schwere Fettstoffwechselerkrankungen bewirken können ("neutral lipid storage disease").
Zusammenfassend hat das Forschungsteam von Dr. Zechner nicht nur einen Fettstoffwechselweg neu definiert, sondern auch die molekulare Basis zur Aufklärung genetischer Erkrankungen gelegt
